《神奇动物：格林德沃之罪》讲述了纽特（埃迪·雷德梅恩 Eddie Redmayne 饰）与美国魔法部合作，试图将邪恶的黑巫师格林德沃（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）绳之以法，然而格林德沃最终还是逃脱了束缚。他来到法国巴黎，一方面是为了集结信徒发动革命，另一方面是为了找到身上寄生着能帮助他实现野心的道具的克雷登斯（埃兹拉·米勒 Ezra Miller 饰）。
格林德沃的逃逸在整个魔法界引起了轩然大波，各方势力都为之震动。邓布利多（裘德·洛 Jude Law 饰）暗中找到纽特，希望他前往巴黎，在找到格林德沃之前先找到克雷登斯。与纽特一同前往巴黎的还有麻鸡雅各布（丹·福格勒 Dan Fogler 饰），他的目标是寻找因为争吵而离家来到巴黎投靠姐姐蒂娜（凯瑟琳·沃特森 Katherine Waterston 饰）的恋人奎妮（艾莉森·苏朵儿 Alison Sudol 饰）。
随着这一连串的事件展开，纽特、邓布利多和他们的盟友们将面临更加危险的挑战，他们必须联手阻止格林德沃的邪恶计划，捍卫魔法世界的和平与稳定。
